文献解读 |苏华新 脊髓电刺激（SCS）治疗癌症化疗性周围神经病变（CIPN）的研究进展
来自：学术前沿 日期：2024-09-18 17:06据统计，2022年全球癌症新发病例约为1997.6万，标化发病率为196.9/10万；国内癌症新发病例约为482.5万，标化发病率为201.6/10万。疼痛是癌症患者最常见的症状之一，初诊癌症患者的疼痛发生率约为25%，晚期癌症患者的疼痛发生率约为60%～80%，其中1/3患者为重度疼痛。癌症引起的疼痛病因复杂，大致可分为三类：①肿瘤相关性疼痛：因为肿瘤直接侵犯、压迫局部组织，或者肿瘤转移累及骨、软组织等所致；②抗肿瘤治疗相关性疼痛：常见于手术、创伤性操作、放化疗、其他物理治疗以及药物治疗等抗肿瘤治疗所致；③非肿瘤因素性疼痛：由于患者的其他合并症、并发症以及社会心理因素等非肿瘤因素所致的疼痛。
化疗引起的周围神经病变（chemotherapy-induced peripheral neuropathy, CIPN）是癌症患者常见的副作用，主要表现为化疗所致周围神经病理性疼痛，常见四肢远端对称性的疼痛、麻木感和触觉异常，严重者可能累及四肢近端，伴有腱反射消失或运动失调。随着化疗药物剂量的持续累积，症状表现也会随之进行性加重，甚至造成永久性神经损伤。
目前针对化疗引起的周围神经病变的治疗选择和疗效有限，脊髓电刺激（spinal cord stimulation,SCS）包括脊髓背柱电刺激和背根神经节电刺激（DRG-S），已被证明对许多疾病都是高度安全有效的，包括腰椎术后疼痛综合征（FBSS）、复杂性区域疼痛综合征（CRPS）、带状疱疹后神经痛，甚至外周血管疾病等。最近发表的一项关于脊髓电刺激治疗化疗引起的周围神经病变（CIPN）的综述，作者旨在客观总结脊髓电刺激治疗CIPN的风险和益处方面的进展。
SCS用于癌症化疗 引起的周围神经病变
共纳入12项研究（13名患者），这些研究报告了使用脊髓电刺激治疗CIPN。每项研究都证明了以下一个或多个方面的改善：疼痛控制、感觉缺陷、阿片类药物使用。 （1）乳腺癌 （2）胃肠癌 （3）其它癌症 背根神经节电刺激（DRG-S） 用于癌症化疗引起的周围神经病变
共纳入四项研究（12名患者），这些研究报告了使用DRG-S治疗CIPN。每项研究都证明了疼痛缓解和/或感觉缺陷的显著改善。
脊髓电刺激 治疗CIPN的可能机制
Sivanesan等人，旨在了解SCS预防CIPN疼痛（尤其是紫杉醇引起的CIPN疼痛）的潜在机制。共使用88只成年雄性大鼠，对照组和试验组电极植入T13-L1节段。结果表明：SCS可以预防大鼠机械性疼痛相关的超敏反应。这种疼痛预防可能是由于SCS增加了可溶性CX3CL1（促进外周巨噬细胞的趋化性）、肿瘤坏死因子α（TNF-a）和IL-10（抗炎）的水平，并降低了DRG神经元和非神经元细胞中不溶性CX3CL1的水平。这可以减少炎症，促进外周巨噬细胞趋化性、M2巨噬细胞极化和神经保护。 Sivanesan等人还发表了一篇旨在更好地了解SCS用于CIPN机械和冷超敏反应改善的机制，特别是用于紫杉醇的改善机制。共使用了34只成年雄性大鼠，分为以下组：不治疗组、仅紫杉醇组、紫杉醇+SCS假刺激组、紫杉醇+SCS组。SCS电极植入T13-L1节段。结果表明：SCS可以减轻机械性和冷敏反应的进展，并且不会损害动物的活动能力、探索习惯。通过对腰椎脊髓样本的RNA分析，作者发现组间基因表达存在很大差异，特别是与星形胶质细胞、小胶质细胞、GABA再摄取、钙离子调节、神经元投射发育和机械感觉功能相关的基因。 Zhang等人研究了用紫杉醇治疗成年雄性大鼠，并在背根神经节（DRG）神经元中进行了细胞内记录，分析了DRG组织。与对照组相比，紫杉醇治疗动物的DRG神经元的自发活动和兴奋性显著增加。此外，包括钾、钙和钠在内的各种离子通道的基因表达也发生了变化。需要进一步的基础科学研究来阐明DRG脊髓电刺激对CIPN的影响。
结语
癌症化疗引起的周围神经病变（CIPN）会持续影响癌症患者，通常会导致治疗停止和/或生活质量的下降。目前对癌症患者的CIPN治疗还不足，需要进一步研究新的治疗方法。脊髓电刺激正被越来越多地用于CIPN的治疗。多数研究表明使用DRG-S或SCS可以改善疼痛控制、感觉缺陷和/或阿片类药物使用，未来还需要更多大型回顾性研究和前瞻性随机对照试验，以加强脊髓电刺激治疗CIPN的证据。
参考文献： [1]Gupta P, Patel K, Paul G. Advances in Spinal Neuromodulation for Chemotherapy-induced Peripheral Neuropathy. Anticancer Res. 2024 Jul;44(7):2769-2774. doi: 10.21873/anticanres.17088. PMID: 38925845. [2]YAO Yifei, SUN Kexin, ZHENG Rongshou. Interpretation and analysis of the Global Cancer Statistics Report 2022：a comparison between China and the world. CHINESE JOURNAL OF BASES AND CLINICS IN GENERAL SURGERY, 2024, 31(7): 769-780. doi: 10.7507/1007-9424.202406046 [3]化疗所致周围神经病理性疼痛中西医诊治专家共识[J].中华肿瘤防治杂志,2021,28(23):1761-1767+1779.DOI:10.16073/j.cnki.cjcpt.2021.23.01. [4]中国医师协会疼痛科医师分会中华医学会疼痛学分会国家疼痛专业医疗质量控制中心,北京市疼痛治疗质量控制和改进中心.癌症相关性疼痛评估中国专家共识（2023版）[J].中国疼痛医学杂志,2023,29(12):881-886.DOI:10.3969/j.issn.1006-9852.2023.12.001.
专家介绍
苏华新 湖南省直中医医院针灸康复医学中心临床首席专家，康复医学科科主任，副主任医师。中共党员，硕士研究生，毕业于广州中医药大学。湖南省针灸学会针刺特色技术专业委员会副主任委员、湖南省针灸学会康复推拿专业委员会副主任委员、湖南省针灸学会株洲分会副主任委员、湖南省残疾人康复协会中医康复专业委员会副主任委员、湖南省中医药和中西医结合学会康复专业委员会副主任委员、湖南省健康服务业协会第二届中医微创分会副理事长、中华针刀医师学会常务理事、株洲市中医药和中西医结合学会康复专业委员会副主任委员、株洲市中医药特色疗法医疗质量控制中心主任、中华中医药学会中医康复技术传承创新平台委员、湖南省康复医学会肌骨超声专业委员会PRP治疗学组委员、株洲市中医药和中西医结合学会脊柱医学专业委员会委员、中国医药教育协会肩肘运动医学培训基地委员。湖南省针灸学会“华佗银针奖”获得者。 擅长中医药、五行针法、传统针灸、整脊、小针刀、微创及开放手术、脊髓电刺激等方法治疗颈肩腰腿痛、脊髓损伤及脑卒中后遗症。形成了颈椎病、腰椎间盘突出症等疾病形态与功能并治的学术理念。主攻颈椎病、腰椎间盘突出症、脊柱骨折、脊髓损伤、脊髓炎、膝关节炎、各类神经卡压及腱鞘炎、骨科康复、盆底康复、中风后遗症、内科疑难杂症等疾病。
